抗體是免疫系統(tǒng)中有價(jià)值的蛋白質(zhì)成分,其對(duì)目標(biāo)物質(zhì)的特異性將其用途擴(kuò)展到診斷和治療領(lǐng)域。盡管單克隆和多克隆抗體處于科學(xué)創(chuàng)新的前沿,但它們有許多優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn),使它們更適合某些應(yīng)用而不是其他應(yīng)用。
在醫(yī)學(xué)進(jìn)步中,單克隆抗體已成為“個(gè)性化治療"方面的明星。早在 1796 年,著名的愛(ài)德華·詹納 (Edward Jenner) 博士就開(kāi)始使用間接抗體療法,從天花病變處取出膿皰液并接種到健康個(gè)體,以產(chǎn)生免疫反應(yīng)??茖W(xué)家已進(jìn)一步利用這種自然免疫機(jī)制用于治療和診斷目的。
可以人工制造針對(duì)患者體內(nèi)任何所需疾病病原體或分子的特異性抗體。 1975 年,Kohler 博士和 Milstein 博士確立了 mAb 在人類中的應(yīng)用,使用雜交細(xì)胞(由脾 B 淋巴細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞組成)產(chǎn)生大量單一抗體克隆,其特異性已預(yù)先選擇。
單克隆抗體現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)、疫苗以及用于輸血等目的的血型和組織檢測(cè)。當(dāng)用作研究探針時(shí),它們有利于癌癥、神經(jīng)系統(tǒng)和自身免疫性疾病的病理學(xué)診斷和研究。它們甚至被用于治療與年齡相關(guān)的黃斑變性、多發(fā)性硬化癥、哮喘和骨質(zhì)疏松癥。希望通過(guò)進(jìn)一步的研究,單克隆抗體可能在治療阿爾茨海默病、偏頭痛和糖尿病方面發(fā)揮重要作用。
在研究、診斷和治療中使用 mAb 最有利的是,它們與單個(gè)表位結(jié)合,比 pAb 提供更高的特異性和更高的親和力。這使得它們?cè)谡{(diào)查或針對(duì)翻譯后修飾等細(xì)節(jié)時(shí)成為一種資產(chǎn)。此外,它們的批次重現(xiàn)性使它們更適合需要監(jiān)管批準(zhǔn)的科學(xué)領(lǐng)域。另一方面,單克隆抗體的設(shè)計(jì)和制造成本高昂、耗時(shí),并且需要高水平的專業(yè)知識(shí)。盡管如此,它們?cè)卺t(yī)學(xué)中的積極作用也許可以克服這些缺點(diǎn)。
可以說(shuō),單克隆抗體通過(guò)在抗體藥物綴合物中的使用而改變了腫瘤學(xué)領(lǐng)域,其中它們通常與生物活性劑綴合。單克隆抗體的特異性意味著它們可以直接將藥物分子或在癌癥情況下將細(xì)胞毒劑遞送至受感染細(xì)胞的靶點(diǎn)??贵w-藥物偶聯(lián)物已成功地提供了癌癥治療的替代方案,例如甲氨蝶呤等小分子化療藥物,其目標(biāo)是健康細(xì)胞和癌細(xì)胞。目前,許多 ADC 正處于臨床試驗(yàn)階段,其中許多已獲得 FDA 批準(zhǔn),例如用于治療霍奇金淋巴瘤和間變性大細(xì)胞淋巴瘤的 Brentuximab vedotin (Adcetris®) 和針對(duì) HER2 的曲妥珠單抗 emtansine (Kadcyla®)。陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。Biosynth 提供了一種新穎的連接技術(shù),稱為 CTAT™技術(shù),用于生產(chǎn)此類抗體-藥物綴合物。
我們的連接技術(shù) CTAT™ 使用 CTAT™ 酶將選定的有效負(fù)載分子連接到抗體、抗體片段或蛋白質(zhì)上的特定位點(diǎn)。該有效負(fù)載分子可以是治療藥物分子,如珠子、基質(zhì)或染料。 使用表達(dá)質(zhì)粒將 3-4 個(gè)氨基酸的特定序列插入抗體中。然后該序列被 CTAT™ 酶識(shí)別并“切割",最終將該分子與選定的抗體或蛋白質(zhì)共價(jià)連接。